Aprende a pintar en el taller de Fiorenzo di Lorenzo, convirtiéndose con el tiempo en discípulo de Perugino, con quien trabaja como ayudante en la decoración de la Capilla Sixtina (1481 1482). Muy pronto alcanza importante reputación como pintor destacado de ciclos decorativos, lo que le lleva a realizar trabajos en Orvieto, Spoleto, Spello y Siena, donde se establece en 1502. Muy influido por Perugino, de él adopta el gusto por unas figuras amables y elegantes que invaden lienzos llenos de efectos decorativos que carecen de claridad dibujística. Su gusto por lo decorativo le lleva a ser el primer maestro renacentista italiano en incluir en sus obras grutescos inspirados en el arte antiguo. Pintor prolífico, tanto en tablas como en frescos, sus encargos más importantes incluyen la decoración de los Apartamentos de los Borgia en el Palacio Vaticano, para el Papa Alejandro VI, y las Escenas de la vida de Eneas Silvio Piccolomini, en la Biblioteca Piccolomini de la Catedral de Siena.