Hijo y discípulo de Filippo Lippi, también estudia con Botticelli en Florencia de quien aprende la expresiva utilización de la línea. En sus primeros trabajos se inspira en su maestro y en la obra de Rogier van der Weyden, siendo su estilo mucho más sólido. Junto con Botticelli, es el pintor florentino más relevante del periodo de transición del renacimiento temprano al alto renacimiento. Realiza grandes retablos, alegorías y retratos, destacando principalmente como autor de frescos, siendo ejemplo de ello el ciclo de la vida de Santo Tomás de Aquino (1488 – 1493), de la capilla Caraffa, en Santa María sopra Minerva, Roma.