Estudia en la Academie voor Beeldende Kunsten ed Technische Wetenschappen de Amsterdam entre 1916 y 1920. En 1926 se traslada a Estados Unidos y se relaciona con pintores como Gorky, Rothko y J. Graham. Siguiendo la línea de los primeros, empieza una serie de pinturas importantes que presentan siluetas masculinas y que le introducen directamente en la abstracción como demuestra un gran mural realizado para la Exposición Universal de Flushing (Nueva York) en 1939. Con una fuerte influencia de Gorky y el surrealismo, a partir de 1948, y junto a Jackson Pollock, es uno de los artistas más representativos del expresionismo abstracto. Durante los años cuarenta y cincuenta desarrolla el tema de la figura femenina que le hace famoso y que tratará durante su carrera desde diversas ópticas. La mujer concebida como símbolo erótico, vampiresa o diosa, representada sin modelado y pincelada semiabstracta se sitúa en espacios ambiguos. Comienza entonces su interés por la figura que se mantendrá a lo largo de su obra hasta los años setenta. De Kooning, tras la decadencia de la escuela de Nueva York a finales de los sesenta, continúa su producción pictórica y comienza a experimentar con la escultura. Su estilo se vuelve cada vez más dramático y paisajístico, hasta su última etapa en los ochenta, donde el arabesco es el tema predominante y la pincelada se vuelve más transparente, en alta consonancia con la lección de Matisse, uno de sus artistas más admirados. Muere en 1997, totalmente alcoholizado, en su casa de Spring.