El núcleo originario de este museo lo reúne la Comisión Provincial de Monumentos, a partir de los objetos requisados con motivo de las leyes de Mendizábal. Las obras están expuestas en la casa de las Veletas entre 1933 y 1970. En 1971 el Museo del Prado cede a la institución extremeña un importante número de obras de las escuelas española, flamenca y francesa. Ambas colecciones son mostradas al público en junio del mismo año. El conjunto de obras que guarda el Museo de Cáceres abarca desde la Edad Media hasta el XIX y comprende piezas de pintura, escultura, grabado y orfebrería religiosa. Especial atención recibe la escuela del costumbrismo extremeño. Procedente del desaparecido Museo de Arte Contemporáneo se incorporó a la colección una interesante selección de obras del siglo XX firmadas por Alfonso Albacete, Arroyo, Canogar, Clavé, Equipo Crónica, Broto, Gordillo, Palazuelo, Millares, Oteiza o Lucio Muñoz.