Hijo del pintor Johann Caspar Fuseli, se dedica desde su juventud a la literatura y a la ilustración. En 1764 se establece en Londres y animado por Reynolds, comienza a dedicarse a la pintura. De 1770 a 1778, estudia Bellas Artes en Italia y profundiza en el estilo de Miguel Ángel, que intenta emular a lo largo de toda su vida. En 1799 ingresa como miembro en la Royal Academy. Su obra, de carácter imaginativo y grotesco a la vez, demuestra su fascinación por explorar las tenebrosas áreas de la psique en las que encuentran el sexo y el terror. Llena sus cuadros de formas rítmicas y cargadas de tensión, así como de dramáticas figuras en movimiento y la intensidad imaginativa muy propia de otro miembro del romanticismo, su amigo William Blake. Elabora una nueva concepción de la figuración de “las pasiones” dentro de su ámbito romántico y moderno y que se transmiten en la intensidad expresiva de los rostros de sus obras. Lady Macbeth sonámbula (1784), es ejemplo de su quehacer pictórico. Los expresionistas y los surrealistas ven en él un alma gemela.