Hermano menor de
Gentile
, se forma también con su padre y posteriormente con su cuñado Andrea Mantegna en Padua. A estas influencias añade más tarde las de Antonello da Messina, quien había incorporado a la pintura del renacimiento veneciano los recursos creativos flamencos. Se convierte en uno de los primeros grandes maestros de la técnica del óleo, madurando la manera lineal de sus primeras obras en formas vivas, e iniciando así la concepción veneciana de la pintura, donde color y luz son los medios expresivos fundamentales. Renuncia a los recursos estilísticos, de tal modo que las formas, figuras y el espacio se entretejen en sus obras con gran expresividad, fundiéndose en perfecta armonía. Tiziano y Lorenzo Lotto son sus discípulos más importantes. La Transfiguración (1460), Museo Correr, Venecia, es una de sus obras más importantes.